貝勒醫(yī)學(xué)院和德克薩斯兒童醫(yī)院的Jan和Dan Duncan神經(jīng)科學(xué)研究所的研究人員已經(jīng)鑒定并鑒定了在小鼠和人類(lèi)中正確表達(dá)Mecp2 / MECP2所需的兩個(gè)DNA區(qū)域。

這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《基因與發(fā)展》(Genes&Development)上，有助于闡明這些DNA區(qū)域的功能，以及它們?nèi)绾慰赡艹蔀橹钦先耸?如Rett綜合征和MECP2復(fù)制綜合征)的診斷和治療干預(yù)措施的潛在目標(biāo)。

這兩種智力障礙都是精確的MeCP2蛋白水平對(duì)正常腦功能的重要性的例子。這種蛋白質(zhì)的減少會(huì)導(dǎo)致瑞特綜合癥，而這種蛋白質(zhì)的增加會(huì)引起MECP2復(fù)制綜合癥。兩者都是以學(xué)習(xí)障礙，自閉癥和運(yùn)動(dòng)困難為特征的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

Nlor的主任，貝勒大學(xué)教授Huda Zoghbi博士和霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所的研究人員強(qiáng)調(diào)了了解如何調(diào)節(jié)編碼這種蛋白質(zhì)的RNA水平的重要性。她實(shí)驗(yàn)室的研究人員確定了兩個(gè)DNA區(qū)域，這些區(qū)域發(fā)生突變時(shí)，會(huì)導(dǎo)致MECP2 RNA和蛋白質(zhì)水平降低或升高，從而分別導(dǎo)致在Rett綜合征和MECP2復(fù)制綜合征中出現(xiàn)部分行為缺陷。

這項(xiàng)研究的第一作者和Zoghbi實(shí)驗(yàn)室的研究生Yingyingo Shao解釋說(shuō)，當(dāng)兩個(gè)DNA區(qū)域之一發(fā)生改變時(shí)，結(jié)果表明，MeCP2水平適度降低，這與在Rett小鼠模型中觀(guān)察到的行為和分子變化類(lèi)似。其他DNA區(qū)域的改變導(dǎo)致MeCP2蛋白水平略有增加，類(lèi)似于具有MeCP2雙重表達(dá)的小鼠模型。

邵說(shuō)：“這些發(fā)現(xiàn)為將來(lái)針對(duì)這些DNA區(qū)域的治療方法帶來(lái)了希望，即使僅稍微校正MeCP2蛋白水平，也可能具有臨床相關(guān)的益處。"Zoghbi補(bǔ)充說(shuō)：“此外，這兩個(gè)DNA區(qū)域中任何一個(gè)的突變都可能導(dǎo)致人類(lèi)智力殘疾或自閉癥，因此在篩選神經(jīng)發(fā)育障礙的遺傳原因時(shí)對(duì)這些區(qū)域進(jìn)行測(cè)序很重要。"

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